Antisense Oligonucleotide Therapeutics: 2025’s Meest Ontwrichtende Biotechnologie Revolutie Onthuld!

Inhoudsopgave

Uitvoerend Samenvatting: 2025 Antisense Oligonucleotide Therapeutics Landscape
Marktdrivers en Groei Voorspellingen Tot 2030
Belangrijke Spelers & Strategische Samenwerkingen (Officiële Bedrijfsgegevens)
Recente Regelgevende Mijlpalen en FDA/EMA Goedkeuringen
Pijplijnanalyse: Toonaangevende kandidaten en Spotlight op Klinische Proeven
Innovaties in de Productie en Vooruitgangen in de Toeleveringsketen
Opkomende Therapeutische Toepassingen Buiten Zeldzame Ziekten
Concurrentie-informatie: Fusies, Overnames en Licentieovereenkomsten
Trends in Intellectueel Eigendom en Activiteit Rond Octrooien
Toekomstverwachting: Uitdagingen, Kansen en Investering hotspots
Bronnen & Referenties

Uitvoerend Samenvatting: 2025 Antisense Oligonucleotide Therapeutics Landscape

De sector van antisense oligonucleotide (ASO) therapeutics staat in 2025 klaar voor versnelde innovatie en groei, voortbouwend op een decennium van groeiende klinische validatie, regelgevende mijlpalen en commerciële lanceringen. ASO’s, dat zijn korte, synthetische nucleïnezuursequenties die zijn ontworpen om genexpressie te moduleren, zijn geëvolueerd van niche orphan drug-toepassingen naar een breder spectrum aan indicaties, waaronder neuromusculaire, neurologische en zeldzame genetische ziekten.

Begin 2025 zijn meerdere ASO-geneesmiddelen beschikbaar op de markt, geleid door goedkeuringen zoals Spinraza (nusinersen, voor spinale musculaire atrofie) door Biogen, Tegsedi (inotersen, voor erfelijke transthyretin amyloïdose) van Ionis Pharmaceuticals, en Exondys 51 (eteplirsen, voor Duchenne musculaire dystrofie) door Sarepta Therapeutics. Deze goedkeuringen hebben de onderliggende technologie gevalideerd en de weg geopend voor nieuwe indicaties en next-generation chemie.

2025 wordt gekenmerkt door een robuuste klinische pijplijn. Opvallend is dat Ionis Pharmaceuticals meerdere late-stage ASO-programma’s voor hart- en vaatziekten, neurologische en metabole aandoeningen verder ontwikkelt. Belangrijke pijplijnelementen omvatten cruciale proeven voor de ziekte van Huntington (IONIS-HTTRx), ALS en zeldzame lipidenstoornissen. Roche blijft samenwerken met Ionis aan de ziekte van Huntington, met de ambitie om binnenkort regelgevende aanvragen in te dienen.

Een belangrijke trend is de uitbreiding van ASO-platforms naar CNS-aandoeningen, mogelijk gemaakt door vorderingen in levertechnologieën en chemische modificaties die de stabiliteit en weefselpenetratie verbeteren. Wave Life Sciences en PTC Therapeutics behoren tot de bedrijven die stereochemie en nieuwe ruggenwervels benutten om de specificiteit te verbeteren en off-target effecten te verminderen.

Het regelgevende landschap blijft gunstig, met versnelde paden voor zeldzame en ernstige ziekten. Initiatieven van de FDA en EMA ter ondersteuning van innovatieve nucleïnezuitherapieën hebben bijgedragen aan een omgeving die bevorderlijk is voor snelle ontwikkeling en goedkeuring. Strategische partnerschappen en licentieovereenkomsten—zoals die tussen BioNTech en Neurogene—onderstrepen het sterke vertrouwen in de industrie en zijn gericht op het verbreden van ASO-toepassingen naar oncologie en complexe neurologische indicaties.

Robuuste late-stage ASO-pijplijnen gericht op neurologische en metabole stoornissen
Voortdurende regelgevende versnelling voor therapieën die onvulde medische behoeften aanpakken
Toenemende strategische partnerschappen en investeringsactiviteit
Opkomst van next-generation chemie en leveringssystemen om de reikwijdte van ASO uit te breiden

Vooruitkijkend wordt verwacht dat de sector meerdere nieuwe goedkeuringen, uitgebreide indicaties en verdere technologische doorbraken zal zien, waardoor ASO-therapeutica een centrale pijler worden in het landschap van de genomische geneeskunde tot 2025 en daarna.

Marktdrivers en Groei Voorspellingen Tot 2030

Antisense oligonucleotide (ASO) therapeutics staan op het punt van aanzienlijke marktgroei tot 2030, aangedreven door een samenvloeiing van klinische ontwikkelingen, regelgevende goedkeuringen en strategische investeringen. ASO’s, die genexpressie moduleren door zich aan RNA te binden, bieden gerichte interventies voor genetische, neurodegeneratieve en zeldzame ziekten—gebieden met hoge onvervulde klinische behoeften.

Een belangrijke marktdriver is het toenemende aantal regelgevende goedkeuringen en laat-fase klinische programma’s. In de afgelopen jaren hebben therapieën zoals nusinersen voor spinale musculaire atrofie en tofersen voor SOD1-ALS zowel het klinische potentieel als de commerciële levensvatbaarheid van ASO’s aangetoond. Begin 2025 zijn verschillende experimentele ASO’s bezig met cruciale proeven die zich richten op de ziekte van Huntington, amyotrofische laterale sclerose (ALS) en zeldzame genetische aandoeningen. Bijvoorbeeld, Ionis Pharmaceuticals, een leider in RNA-gerichte therapieën, heeft een robuuste pijplijn met meerdere fase 2 en 3 kandidaten waarvan verwacht wordt dat ze in de komende jaren belangrijke gegevens zullen opleveren.

De ASO-markt wordt ook gestimuleerd door vorderingen in chemie en levertechnologieën, die de stabiliteit van geneesmiddelen, weefselgerichtheid en veiligheidsprofielen verbeteren. Bedrijven zoals Wave Life Sciences en NOGIN ontwikkelen stereopure oligonucleotiden en nieuwe conjugatiemethoden om de effectiviteit en biologische beschikbaarheid te verbeteren. Deze innovaties breiden de reikwijdte van behandelbare indicaties uit, waaronder CNS-, lever- en oculaire aandoeningen.

Strategische samenwerkingen en licentieovereenkomsten versnellen R&D- en commercialisatiepaden. Samenwerkingen tussen grote farmaceutische bedrijven en op ASO gerichte biotechbedrijven, zoals de multi-programmaalliantie tussen Roche en Ionis, injecteren kapitaal en expertise in de sector, terwijl ze ook de commerciële vooruitzichten van ASO-platforms valideren.

Vooruitkijkend naar 2030 verwachten marktanalisten binnen de industrie een jaarlijkse groei van twee cijfers voor het segment ASO-therapeutica. Deze vooruitzichten worden ondersteund door de uitbreidende pijplijn, het groeiende aantal op de markt gebrachte producten en de toenemende bewustwording bij patiënten en artsen. Biogen heeft bijvoorbeeld publiekelijk verklaard zich in te zetten voor de voortgang van zijn portfolio van ASO-programma’s, met de verwachting van voortdurende omzetgroei vanuit zowel bestaande als nieuwe lanceringen.

Voortdurende goedkeuringen en late-fase proeven zullen naar verwachting de adresseerbare patiëntenpopulatie verbreden.
Technologische innovaties verbeteren het ontwerp en de levering van geneesmiddelen, waarmee nieuwe therapeutische gebieden worden ontslocked.
Strategische allianties bevorderen een snellere ontwikkeling en wereldwijde reikwijdte.

Samenvattend is de ASO-therapeutics markt ingesteld op robuuste uitbreiding tot 2030, ondersteund door klinisch succes, technologische vooruitgang en blijvende investering in de industrie.

Belangrijke Spelers & Strategische Samenwerkingen (Officiële Bedrijfsgegevens)

Begin 2025 wordt het landschap van antisense oligonucleotide (ASO) therapeutics gekenmerkt door verschillende dominante biopharma bedrijven, innovatieve startups en een opmerkelijke stijging van strategische samenwerkingen gericht op het bevorderen van zowel de wetenschap als de commercialisering van deze therapieën. Deze sector evolueert snel, met belangrijke spelers die partnerschappen benutten om klinische ontwikkeling te versnellen, pijplijnen uit te breiden en productiecapaciteiten te optimaliseren.

Ionis Pharmaceuticals blijft een wereldleider in ASO-therapeutics, met een groeiend portfolio dat goedgekeurde producten omvat zoals Spinraza® (nusinersen) voor spinale musculaire atrofie en Tegsedi® (inotersen) voor erfelijke transthyretin-gemedieerde amyloïdose. In 2024-2025 versterkte Ionis zijn strategische allianties met grote farmaceutische bedrijven, met name de langdurige samenwerking met Biogen voor de ontwikkeling van nieuwe therapieën voor zenuwziekten en neuromusculaire aandoeningen, en met Roche voor kandidaten voor de ziekte van Huntington en andere CNS-doelen. Ionis kondigde ook nieuwe deals aan met AstraZeneca voor de gezamenlijke ontwikkeling van behandelingen voor cardiovasculaire en metabole ziekten met behulp van zijn ASO-platform.
Wave Life Sciences heeft aanzienlijke vooruitgang geboekt met zijn stereopure oligonucleotide technologie. Begin 2025 breidde Wave zijn strategische samenwerking uit met Takeda Pharmaceutical Company Limited, met focus op de ontdekking en ontwikkeling van nieuwe ASO’s voor centrale zenuwstelselaandoeningen. Deze samenwerking bouwt voort op hun eerdere overeenkomsten en zal naar verwachting meerdere kandidaten opleveren die de komende jaren in klinische proeven zullen komen (Wave Life Sciences).
Sarepta Therapeutics, erkend voor zijn RNA-gerichte benaderingen voor zeldzame neuromusculaire ziekten, blijft samenwerken met Roche voor de ontwikkeling en commercialisering van therapieën zoals SRP-9001 voor Duchenne musculaire dystrofie. In 2025 richt Sarepta zich ook op het uitbreiden van zijn ASO-pijplijn via interne innovatie en selectieve licentieovereenkomsten (Sarepta Therapeutics).
Biogen, een belangrijke speler op het gebied van neurologie, is actief betrokken bij de ontwikkeling van ASO-therapeutics via partnerschappen met zowel Ionis Pharmaceuticals als zijn eigen interne onderzoek. De pijplijn van Biogen omvat experimentele ASO’s voor ziekten zoals amyotrofische laterale sclerose (ALS) en de ziekte van Alzheimer (Biogen).
Noema Pharma en Rgenta Therapeutics zijn voorbeelden van opkomende spelers die samenwerken met grotere entiteiten om gebruik te maken van eigen ASO-ontdekking en leverings technologie voor CNS- en oncologie-indicaties.

Vooruitkijkend wordt verwacht dat deze samenwerkingen de klinische vertaling van ASO-therapieën zullen versnellen, doelindicaties zullen verbreden en de schaalbaarheid van de productie zullen aanpakken. Gezien de robuuste dealactiviteit en uitbreidende pijplijnen, staan de komende jaren in het teken van meer goedkeuringen en een bredere acceptatie van antisense-therapeutics, met name op het gebied van neurologie, zeldzame ziekten en daarbuiten.

Recente Regelgevende Mijlpalen en FDA/EMA Goedkeuringen

Antisense oligonucleotide (ASO) therapeutics hebben aanzienlijke vooruitgang geboekt in de afgelopen jaren, met regelgevende mijlpalen die hun klinische potentieel en groeiende impact onderschrijven. Begin 2025 hebben meerdere ASO-geneesmiddelen goedkeuringen verkregen van de U.S. Food and Drug Administration (FDA) en het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA), waardoor de weg wordt vrijgemaakt voor uitgebreide indicaties en nieuwe patiëntenpopulaties.

In 2023 verleende de FDA versnelde goedkeuring aan Ionis Pharmaceuticals en Biogen’s Tofersen (QALSODY™) voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose (ALS) die gepaard gaat met superoxide-dismutase 1 (SOD1) mutaties. Deze mijlpaal vertegenwoordigde de eerste ziekte-modificerende therapie die zich richt op een genetische vorm van ALS met een ASO-mechanisme, na veelbelovende resultaten in het vertragen van functionele achteruitgang in klinische proeven (Biogen).

Eerdere mijlpalen omvatten de goedkeuring van Novartis’ Spinraza® (nusinersen), goedgekeurd door de FDA in 2016 en later door de EMA, voor spinale musculaire atrofie (SMA), wat een precedent schepte voor ASO-therapieën in zeldzame neurogenetische aandoeningen. De recente jaren hebben verdere uitbreiding van indicaties en voortdurende regelgevende ondersteuning voor ASO’s gekend die zich richten op voorheen hardnekkige ziekten (Novartis).

In 2024 verkreeg Ionis Pharmaceuticals FDA-goedkeuring voor Wainua™ (eplontersen), een ASO voor erfelijke transthyretin-gemedieerde amyloïdose (hATTR) met polyneuropathie. Dit volgde op cruciale gegevens die significante verminderingen in serum transthyretine en verbetering van neuropathiesymptomen toonden, waarmee de regelgevende momentum voor ASO’s in zeldzame en orphan indicaties werd versterkt (Ionis Pharmaceuticals).

De EMA heeft deze vooruitgangen weerspiegeld door positieve adviezen en goedkeuringen te verstrekken voor verschillende ASO-therapeutics in de neuromusculaire en metabolische sectoren. Opmerkelijk is dat NHS England vroege toegang programma’s voor geselecteerde ASO’s heeft geïmplementeerd, wat de voordelen voor patiënten versnelt voorafgaand aan volledige marketingautorisatie.

Vooruitkijkend naar 2025 en daarna wordt verwacht dat regelgevende instanties een groeiende pijplijn van ASO-kandidaten zullen beoordelen, inclusief die gericht op de ziekte van Huntington, Duchenne musculaire dystrofie en zeldzame genetische epilepsieën. Met de FDA en EMA die duidelijke kaders voor versnelde beoordeling en orphan drug-kwalificatie vaststellen, wordt verwacht dat er binnenkort verdere goedkeuringen komen, waardoor ASO’s een snel rijpende therapeutische klasse worden.

Pijplijnanalyse: Toonaangevende Kandidaten en Spotlight op Klinische Proeven

De pijplijn voor antisense oligonucleotide (ASO) therapeutics blijft zich uitbreiden in 2025, aangedreven door vorderingen in chemie, levering en doelvalidatie. Meerdere ASO-kandidaten bevinden zich in medio- en late fase klinische ontwikkeling en richten zich op een divers scala aan ziekten, waaronder zeldzame genetische aandoeningen, neurologische aandoeningen en hart- en vaatziekten. Verschillende grote biotechnologiebedrijven leiden deze vooruitgang, met opmerkelijke kandidaten die naar regelgevende mijlpalen bewegen.

Onder de leiders behoudt Ionis Pharmaceuticals een robuuste klinische pijplijn, met meer dan 40 programma’s in verschillende fasen. Ionis’ eplontersen, ontwikkeld in samenwerking met AstraZeneca, bevindt zich in fase 3 proeven voor transthyretin amyloïdose (ATTR). Interne gegevens die in 2024 zijn aangekondigd toonden aanzienlijke verminderingen in serum transthyretine en stabilisatie van neuropathie- en cardiale parameters. Regelgevende indieningen in de VS en EU worden verwacht eind 2025. Daarnaast heeft Ionis’ olezarsen, een ASO die gericht is op APOC3 voor familiaire chylomicronemie syndroom (FCS), onlangs cruciale studies afgerond, met topline gegevens die aanzienlijke triglyceride verlaging en een gunstig veiligheidsprofiel aantonen. Een New Drug Application (NDA) wordt in 2025 verwacht.

Een andere voorloper, Nogra Pharma, ontwikkelt branaplam, een orale ASO, voor de ziekte van Huntington. Deze kandidaat, die HTT mRNA-splicing moduleert, bevindt zich in fase 2b/3 proeven, met de verwachte resultaten van de primaire eindpunten in 2025. Resultaten zullen nauwlettend in de gaten worden gehouden, omdat succes de ASO-modus zou uitbreiden naar veelvoorkomende neurodegeneratieve ziekten.

In de zeldzame ziekten ruimte vordert PTC Therapeutics viltolarsen voor Duchenne musculaire dystrofie (DMD) die geschikt is voor exon 53 overslaan. Voortdurende follow-up van studies in de echte wereld en verlengingsstudies in 2025 zal de wereldwijde regelgevende strategieën en mogelijke etikettering uitbreidingen informeren.

Opkomende spelers zoals Wave Life Sciences innoveren met stereopure ASO’s, die verbeterde kracht en mogelijk verbeterde veiligheid bieden. Wave’s WVE-006, gericht op alpha-1 antitrypsine tekort, is eind 2024 klinische proeven gestart, en eerste veiligheids- en farmacodynamische gegevens worden medio 2025 verwacht.

Vooruitkijkend wordt de ASO-therapeutics pijplijn in 2025 gekenmerkt door toenemende klinische volwassenheid en diversificatie, waarbij de eerste golf van programma’s naar regelgevende beslissingen en mogelijk commerciële lanceringen in de komende jaren zal komen. De sector wordt nauwlettend in de gaten gehouden voor resultaten die nieuwe doelen en leverings technologieën kunnen valideren, waardoor de weg wordt vrijgemaakt voor uitgebreide indicaties en bredere patiëntimpact.

Innovaties in de Productie en Vooruitgangen in de Toeleveringsketen

Het productie- en toeleveringslandschap voor antisense oligonucleotide (ASO) therapeutics ondergaat in 2025 een snelle transformatie, aangedreven door zowel het toenemende aantal klinische kandidaten als de behoefte aan robuuste, schaalbare en kosteneffectieve processen. Belangrijke spelers in de industrie investeren in geavanceerde synthetisatietechnologieën en automatisering om gelijke tred te houden met de toenemende vraag en complexiteit van oligonucleotidegeneesmiddelen.

Een leidende innovatie is de adoptie van grootschalige, vaste-fase syntheseplatforms. Bedrijven zoals Lonza hebben hun productiecapaciteiten uitgebreid met sterk geautomatiseerde syntheseapparatuur, waardoor jaargangen van meerdere honderden kilogrammen en verbeterde batch-tot-batch consistentie mogelijk zijn. Evenzo heeft Thermo Fisher Scientific verbeterde zuiverings- en analytische technologieën geïntroduceerd, waaronder hoge-doorvoer vloeistofchromatografie en massaspectrometrie, om de hoge zuiverheid en kwaliteit te garanderen die vereist zijn voor therapeutische oligonucleotiden.

Kwaliteit en naleving van voorschriften blijven voorop staan, met de snel evoluerende industriestandaarden. Agilent Technologies en andere leveranciers van analytische instrumenten werken samen met fabrikanten om oplossingen voor realtime monitoring en procescontroles te implementeren, afwijkingen te verminderen en regelgevende indieningen te ondersteunen. Deze vooruitgangen helpen de validatieprocessen te stroomlijnen en de risico’s die gepaard gaan met de overschakeling van vroege klinische naar commerciële productie te minimaliseren.

Veerkracht in de toeleveringsketen is een ander aandachtspunt. De COVID-19-pandemie heeft kwetsbaarheden in de wereldwijde toeleveringsketens blootgelegd, wat bedrijven zoals Nitto Denko Corporation heeft aangezet om hun toelevering van grondstoffen te diversifiëren en te investeren in regionale productiecentra. Deze regionalisatie heeft als doel de doorlooptijden te minimaliseren en de continuïteit van de levering van cruciale reagens zoals fosforamiditen en speciale harsen te waarborgen.

Uitbreiding van GMP-gecertificeerde oligonucleotide productiefaciliteiten in Europa, Noord-Amerika en Azië is aan de gang, zoals blijkt uit de faciliteitsupgrades van Evonik Industries en Bachem.
Digitale initiatieven—zoals elektronische batchrecords, voorspellend onderhoud en toeleveringsketentracking—ademen leven in de economische sfeer, met aanbieders zoals Sartorius die end-to-end proceszichtbaarheid en gegevensintegriteit ondersteunen.

Vooruitkijkend worden de komende jaren verdere integratie van continue productie, gesloten systeemverwerking en AI-gestuurde optimalisatie verwacht. Terwijl regelgevende instanties duidelijkere richtlijnen voor oligonucleotidegeneesmiddelen bieden, verwachten fabrikanten snellere opschaling en technologische overdracht, wat uiteindelijk de levering van innovatieve ASO-therapeutics aan patiënten wereldwijd versnelt.

Opkomende Therapeutische Toepassingen Buiten Zeldzame Ziekten

Antisense oligonucleotide (ASO) therapeutics hebben traditioneel gefocust op zeldzame genetische stoornissen, maar recente vooruitgangen breiden hun toepassing snel uit naar meer voorkomende ziekten, waaronder neurodegeneratieve, metabole en oncologische indicaties. Het jaar 2025 markeert een cruciale periode, aangezien meerdere ASO-kandidaten die zich richten op veelvoorkomende aandoeningen de gevorderde klinische stadia bereiken, met gebruik van vorderingen in chemie, levering en veiligheidsprofielen.

Een van de meest opmerkelijke uitbreidingen is in neurodegeneratieve ziekten buiten spinale musculaire atrofie. Zo heeft Ionis Pharmaceuticals—een leider in ASO-ontwikkeling—late fase proeven gestart voor ASO’s gericht op de ziekte van Alzheimer (ION582) en amyotrofische laterale sclerose (tofersen, in samenwerking met Biogen). In 2024 ontving tofersen versnelde FDA-goedkeuring voor SOD1-ALS, en aanvullende gegevens over de effectiviteit op lange termijn worden in 2025 verwacht, wat mogelijk een precedent zou scheppen voor bredere neurodegeneratieve toepassingen (Biogen).

Cardiometabole ziekten vertegenwoordigen een andere frontier. Novartis en Akcea Therapeutics (een Ionis-filiaal) hebben pelacarsen, een ASO die lipoproteïne(a) richt, verder ontwikkeld in fase 3 proeven voor cardiovasculaire risicoreductie, met cruciale gegevens die in 2025 worden verwacht. Succes zou ASO’s positioneren als een belangrijke nieuwe modus in lipidemanagement, waarmee onvervulde behoeften voor miljoenen met een verhoogd cardiovasculair risico worden aangepakt (Novartis).

In de oncologie zijn bedrijven zoals Roche bezig met ASO-gebaseerde therapieën om de expressie van oncogenen te moduleren en geneesmiddelenresistentie te overwinnen. Het RO7062931 ASO-programma richt zich bijvoorbeeld op hepatitis B viraal RNA, met implicaties voor het voorkomen van leverkanker door chronische infectie te onderdrukken. Bijgewerkte proefresultaten en beslissingen over de volgende fase ontwikkeling worden in 2025 verwacht (Roche).

De komende jaren zien ook nieuwe leveringsplatforms, waaronder ligand-geconjugeerde ASO’s voor weefselgerichtheid, zoals aangetoond door de leverdoelprogramma’s van Nitto Denko Corporation. Industrie leiders investeren in schaalbare productie en breiden indicaties uit, waardoor ASO’s dichterbij mainstream therapie voor wijdverspreide ziekten komen.

Samenvattend zal 2025 dienen als een keerpunt voor ASO’s die zich uitstrekken buiten zeldzame ziekten, waarbij late-fase gegevens en regelgevende uitkomsten klaar zijn om hun nut in veelvoorkomende, hoogbelaste aandoeningen te valideren. De snelle evolutie van het veld zal naar verwachting leiden tot eerste goedkeuringen van de klasse en het fundament leggen voor verdere uitbreiding naar veel voorkomende therapeutische ziekten.

Concurrentie-informatie: Fusies, Overnames en Licentieovereenkomsten

Het concurrerende landschap voor antisense oligonucleotide (ASO) therapeutics evolueert in 2025 snel, gevormd door strategische fusies, overnames en licentieovereenkomsten, terwijl toonaangevende biopharma bedrijven hun medicijn pijplijnen willen versterken en technologische mogelijkheden willen uitbreiden. Grote spelers benutten deze partnerschappen om klinische ontwikkeling te versnellen, toegang te krijgen tot eigentijdse oligonucleotide chemies, en hun therapeutische reikwijdte te verbreden—vooral in zeldzame ziekten en neurologische indicaties.

Begin 2025 voltooide Ionis Pharmaceuticals, een pionier in de ontwikkeling van ASO-geneesmiddelen, de overname van geselecteerde neurologie-gerichte activa van Roche. Deze zet volgt op een reeks langdurige samenwerkingen tussen de twee bedrijven en zal naar verwachting Ionis’ leiderschap in centrale zenuwstelselaandoeningen versterken. De deal omvat mijlpaal gebaseerde betalingen en royalty’s, waarmee Ionis onafhankelijk laat-fase kandidaten kan ontwikkelen voor de ziekte van Huntington en amyotrofische laterale sclerose (ALS).

Tegelijkertijd versterkte Novartis zijn toezegging aan RNA-therapeutica in 2025 door een exclusieve licentieovereenkomst te sluiten met Wave Life Sciences. De samenwerking geeft Novartis toegang tot Wave’s eigen stereopure oligonucleotideplatform voor de ontwikkeling van ASO’s gericht op onbekende neurologische doelen. De overeenkomst omvat vooruitbetalingen en mijlpaalbetalingen, evenals royalty’s op commercieel beschikbare producten, waarmee Novartis zich sterker positioneert in de precisieneurologie markt.

Andere opmerkelijke transacties zijn Biogen’s overname van een portfolio van next-generation ASO-kandidaten van Stoke Therapeutics begin 2025. Deze strategische overname heeft als doel Biogen’s voetafdruk in genetische geneeskunde uit te breiden, met name voor zeldzame neurogenetische stoornissen. De deal was gestructureerd met een vooruitbetaling en potentiële toekomstige mijlpalen gebaseerd op klinische vooruitgang, wat het vertrouwen in de industrie in ASO-gebaseerde benaderingen voor ondrugbare doelen weerspiegelt.

Licentieovereenkomsten blijven ook een voorkeursmechanisme voor kleinere biotechbedrijven om innovaties te commercialiseren. Bijvoorbeeld, Alnylam Pharmaceuticals heeft in 2025 zijn levergerichte GalNAc-geconjugeerde ASO-technologie gelicentieerd aan Sanofi voor de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor cardiometabole aandoeningen. Deze samenwerking stelt Alnylam in staat om zijn leveringsplatform verder te gelde te maken terwijl het Sanofi differentiële activa voor pijplijne uitbreiding biedt.

Vooruitkijkend wordt in de ASO-sector verwacht dat er voortdurende dealactiviteit zal zijn, terwijl gevestigde farmaceuten toegang willen tot gevalideerde RNA-richttechnologieën. De combinatie van robuuste klinische vooruitgang, regelgevende momentum en hoge onvervulde medische behoeften, vooral op het gebied van CNS en zeldzame ziekten, zal naar verwachting verdere consolidatie, kruislicentiëring en co-ontwikkelingspartnerschappen aandrijven in de komende jaren.

Trends in Intellectueel Eigendom en Activiteit Rond Octrooien

Het intellectuele eigendom (IE) landschap voor antisense oligonucleotide (ASO) therapeutics ondergaat in 2025 aanzienlijke evolutie, wat de rijping en groeiende commerciële waarde van deze modus weerspiegelt. Recente jaren hebben een stijging van octrooiaanvragen gezien rondom nieuwe ruggenwervelchemicaliën, sequentiemodificaties, leveringsplatforms en therapeutische toepassingen. Bedrijven zoeken agressief naar brede en overlappende octrooibescherming om concurrentievoordelen veilig te stellen naarmate meer ASO’s de klinische ontwikkeling ingaan en naar regelgevende goedkeuring bewegen.

Belangrijke spelers in de industrie, zoals Ionis Pharmaceuticals, Novartis en F. Hoffmann-La Roche AG, hebben uitgebreide octrooiportefeuilles, met honderden uitgegeven octrooien en aanvragen die wereldwijd aanhangig zijn. Ionis Pharmaceuticals, een pionier in ASO-ontwikkeling, blijft zijn IE uitbreiden door jaarlijks ongeveer 100 nieuwe octrooiaanvragen in te dienen, die innovaties in ligandconjugatie (bijv. GalNAc), prodrugbenaderingen en next-generation chemies voor verbeterde kracht en specificiteit bestrijken. Novartis en Roche hebben op soortgelijke wijze het aantal aanvragen verhoogd met betrekking tot ASO-leveringsmechanismen en combinatie therapieën.

Recente octrooigeschillen en licentieovereenkomsten benadrukken ook het strategische belang van ASO IE. In 2024 en begin 2025 zijn er voortdurende rechtszaken en tegenstand geweest in belangrijke jurisdicties—met name in de VS, Europa en Japan—over de reikwijdte van fundamentele octrooien, vooral die met betrekking tot chemische modificaties en doelen sequenties. Kruislicentiëringsovereenkomsten en samenwerkingen, zoals die tussen Biogen en Ionis Pharmaceuticals, worden steeds gebruikelijker, wat toegang biedt tot cruciaal IE en tegelijkertijd het risico van rechtszaken minimaliseert.

Regelgevende richtlijnen beïnvloeden ook octrooirichtlijnen. Instanties zoals de Amerikaanse FDA hebben hun standpunt over de octrooieerbaarheid van sequentie-gebaseerde claims verfijnd, waarbij ze bedrijven onder druk zetten om een uitvindersstap aan te tonen die verder gaat dan eenvoudige doelbepaling. Dit heeft geleid tot een verschuiving naar een grotere focus op chemie en leveringsinnovaties in octrooiaanvragen. De opkomst van platformoctrooien, die families van verwante ASO’s dekken (in plaats van enkele verbindingen), stelt bedrijven in staat om bredere claims in therapeutische gebieden zoals neuromusculaire en zeldzame genetische aandoeningen te leggen.

Vooruitkijkend verwacht men dat de komende jaren een verdere toename van octrooiactiviteit zal plaatsvinden, naarmate nieuwe ASO’s in late-fase klinische proeven gaan en de sector zich uitbreidt naar nieuwe indicaties. Het concurrerende IE-omgeving zal naar verwachting blijven leiden tot innovatie, strategische partnerschappen en mogelijk meer geschillen terwijl bedrijven proberen sleutelpatenten te verdedigen of uit te dagen—wat de centrale rol van IE in het evoluerende ASO-therapeutische landschap onderstreept.

Toekomstverwachting: Uitdagingen, Kansen en Investering hotspots

De vooruitzichten voor antisense oligonucleotide (ASO) therapeutics in 2025 en de komende jaren zijn gekenmerkt door zowel aanzienlijke kansen als aanhoudende uitdagingen, terwijl het veld blijft rijpen van toepassingen voor zeldzame ziekten naar bredere therapeutische indicaties.

Een belangrijke motor is de uitbreiding van de pijplijn van ASO-geneesmiddelen die zich richten op een breder scala van aandoeningen, waaronder neurodegeneratieve, cardiovasculaire en metabole ziekten. Verschillende late-fase programma’s worden verwacht cruciale klinische proefresultaten of regelgevende indieningen te bereiken tegen 2025 en 2026, na het succes van goedgekeurde ASO’s zoals nusinersen voor spinale musculaire atrofie (Biogen) en inotersen voor erfelijke transthyretin amyloïdose (Ionis Pharmaceuticals). Deze mijlpalen zullen naar verwachting de modaliteit verder valideren en nieuwe investeringen aantrekken.

Er blijven belangrijke uitdagingen bestaan, met name met betrekking tot levering, specificiteit en de langetermijnveiligheid. Gerichte levering aan weefsels buiten de lever en het centrale zenuwstelsel is een technische hindernis die bedrijven aanpakken met chemische modificaties en nieuwe conjugaten. Bijvoorbeeld, Roche ontwikkelt next-generation ASO-conjugaten om de weefselspecifiteit te verbeteren, terwijl Alnylam Pharmaceuticals—hoewel voornamelijk gericht op RNAi—blijft innoveren in oligonucleotide-leveringsplatforms die voor ASO’s kunnen worden benut.

De regelgevende paden voor ASO’s evolueren ook, nu autoriteiten zoals de FDA en EMA hun ervaring in het evalueren van deze unieke middelen vergroten. De oprichting van duidelijkere richtlijnen zal naar verwachting de ontwikkelingstijdlijnen versnellen en robuustere veiligheidsmonitoring ondersteunen, vooral nu ASO’s naar grotere patiëntpopulaties gaan.

Investeringshotspots ontstaan in bedrijven met eigentijdse chemieplatforms, geavanceerde leverings technologieën en een staat van dienst in klinisch succes. Strategische partnerschappen en licentieovereenkomsten zullen naar verwachting intensiveren, zoals blijkt uit recente samenwerkingen tussen Novartis en DynaTx voor oligonucleotide-gebaseerde therapieën. Durfkapitaal en farmaceutische investeringen krijgen prioriteit voor bedrijven met activa in late-fase ontwikkeling, schaalbare productie en gevestigde regelgevende expertise.

Vooruitkijkend is de ASO-therapeutics sector klaar voor groei, met het potentieel om voorheen onbehandelbare ziekten aan te pakken. Echter, aanhoudende vooruitgang hangt af van het overwinnen van biologische barrières, het waarborgen van de veiligheid van patiënten en het aantonen van betekenisvolle klinische voordelen in grootschalige studies. De komende jaren zullen waarschijnlijk het landschap voor zowel patiënten als investeerders vormen, waarbij innovatie en samenwerking als cruciale drijfveren dienen.

Bronnen & Referenties

How Does It Work? | Antisense Oligonucleotide Therapy

Bekijk deze video op YouTube.

Antisense Oligonucleotide Therapeutics: 2025’s Meest Ontwrichtende Biotechnologie Revolutie Onthuld

ByQuinn Parker